山东治疗白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfal/190524/7164650.html学者不断研发可改善含GluN2BN-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)受体显像特性的18F标记PET显像剂。该研究即报道了18F-PF-NB1的邻位-（O）和间位-（M）氟化类似物的前临床实验。采用多步合成法制备OF-NB1和MF-NB1，其与GluN2B亚单位的结合亲和性以及对sigma-1受体（σ1Rs）的选择性经由竞争性结合实验测定。通过铜介导的放射氟化方法合成18F-OF-NB1，在Wistar大鼠中进行药物评价，包括行体外放射自显影、PET显像、离体生物分布实验、代谢物实验和受体占有率研究（用GluN2B拮抗剂CP-,）。在野生型和基因敲除小鼠中进行体内18F-OF-NB1选择性测定。用健康个体和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）患者尸脑组织进行放射自显影，评估药物的转化相关性。结果：OF-NB1和MF-NB1与GluN2B亚单位的结合亲和值分别为10.4±4.7nM和±36nM。对于与σ1R的结合，OF-NB1与MF-NB1Ki值分别为nMandnM。OF-NB1表现优于MF-NB1，用18F标记后，18F-OF-NB1放化纯95%，比活度为±33GBq/μmol。在放射自显影实验中，18F-OF-NB1展示了与GluN2B富集脑区，如皮质、纹状体、下丘脑和海马的异质、特异性结合。Wistar大鼠PET显像示类似的异质性摄取，且未检测到脑放射代谢物。使用CP-,(0.5-15mg/kg)后，观察到剂量依赖的阻断效应，D50为8.1μmol/kg。尸检放射自显影结果示，和健康对照比，ALS脑组织GluN2B表达水平较低，这免疫组化结果一致。结论：18F-OF-NB1是极有前途的用于NMDARGluN2B亚单位显像的PET显像剂，具有用于ALS患者（很可能包括其他脑功能障碍患者）PET显像的潜能。
原文题目：PreclinicalDevelopmentof18F-OF-NB1forImagingGluN2B-ContainingN-Methyl-D-AspartateReceptorsanditsUtilityasaBiomarkerforAmyotrophicLateralSclerosis
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