年是安罗替尼的丰收之年，各有18项研究先后登上ASCO与ESMO大会，同时其在ESMO-Asia与SNO会议中也有不凡表现。近日，医院姜愚教授主导完成的“安罗替尼换药维持治疗用于晚期软组织肉瘤化疗获益患者的疗效和安全性：一项单中心回顾性研究”在InvestigationalNewDrugs（影响因子IF：3.）上全文发表，为我国软组织肉瘤领域再添一枚硕果。为及时同步领域内前沿进展、弘扬我国自主创新药物锐意进取的开拓精神，本刊特整理此项研究进展，以飨读者。
姜愚教授
医院肿瘤中心肿瘤一科副主任
主任医师,博士研究生导师
CSCO恶性黑色素瘤专委会常委
CACA肉瘤专委会化放疗学组委员
四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专委会主任委员
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学专委会候任主任委员
四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会副主任委员
四川省医促会肿瘤学MDT专委会副主任委员
四川省医促会生物免疫治疗专委会常委
四川省肿瘤学会骨肿瘤专委会委员
研究背景
软组织肉瘤是来源于骨外间叶组织的罕见恶性肿瘤，仅占成人恶性肿瘤的0.8%~1%。晚期软组织肉瘤患者预后差，总生存时间仅为12~14个月。蒽环类药物为基础的化疗是大多数晚期软组织肉瘤的标准一线方案，但蒽环类药物存在累积性剂量限制，患者接受6周期化疗后需停药。因此，化疗已获得客观缓解或疾病控制的患者，亟需一种有效的药物来维持化疗的治疗获益，即维持治疗。
安罗替尼是一种国内自主研发的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit的活性。在难治性转移性软组织肉瘤患者中，II期单臂试验显示安罗替尼可使患者获得5.6个月的中位PFS时间。随后，IIb期随机、双盲、安慰剂对照研究显示，安罗替尼较安慰剂延长患者4.8个月中位PFS时间（6.3个月vs1.5个月，P0.）。基于此，目前安罗替尼已被批准用于晚期腺泡状软组织肉瘤和透明细胞肉瘤的一线治疗和蒽环类化疗失败的其他晚期软组织肉瘤亚型的二线治疗。为了评估安罗替尼换药维持治疗用于晚期软组织肉瘤化疗获益患者的疗效和安全性，姜愚教授团队开展了此项研究。
研究方法
本研究回顾性地分析了中心自年5月至年9月期间收治的21例被诊断为不可切除或转移性软组织肉瘤的患者数据。这21例患者在化疗后均达到了肿瘤客观缓解或疾病稳定，在此之后接受了至少一个治疗周期的安罗替尼维持治疗。研究结果包括ORR、DCR、不良事件、安罗替尼维持治疗后的中位PFS（PFSa）、化疗后的中位PFS（PFSc）以及安罗替尼治疗期间的安全性。
研究结果
在21例患者中，19例接受一线化疗，2例接受二线化疗；17例接受了蒽环类药物为基础的化疗，4例接受不含蒽环类药物的化疗。化疗周期的中位数为5（范围2~8）。化疗后5例（23.8％）患者为部分缓解（PR），16例（76.2％）患者为疾病稳定（SD）。
安罗替尼维持治疗周期的中位数为5（范围2~31）。1例患者在应用安罗替尼维持治疗后获得完全缓解（CR），2例患者获得PR，14例患者SD，即ORR为14.3％，DCR为81.0％。中位随访14.0个月后，中位PFSa和PFSc分别为7.3个月和13.6个月，中位OS未达到。获得CR患者的病理亚型为未分化多形性肉瘤，患者接受了3周期的化疗，疗效反应为PR，之后接受5周期的安罗替尼维持治疗，获得完全缓解。但由于持续的3级中性粒细胞减少症而停止了安罗替尼维持治疗。
在安全性方面，最常见的1或2级不良事件为甘油三酯升高（10，47.6％）、体重减轻（7，33.3％）、手足皮肤反应（6，28.6％）、口腔粘膜炎（6，28.6％）和疲劳（6，28.6％）。有6例患者（28.6％）发生3或4级不良事件，包括感染（2，9.5％）、出血（1，4.8％）、中性粒细胞减少症（1，4.8％）、甘油三酯升高（1，4.8％）、高血压（1，4.8％）、体重减轻（1，4.8％）和厌食（1，4.8％）。通过对症治疗、减少剂量或停用安罗替尼可改善所有的3或4级不良事件。5例患者（23.8％）的剂量减少至10mg。2例患者（9.5％）因*副作用而中止了安罗替尼维持治疗，其中1例患者改为化疗。无与治疗有关的死亡发生。
研究结论
该研究表明，化疗获益之后换用安罗替尼维持治疗是不可切除或转移性软组织肉瘤患者的潜在可获益治疗策略，且*性可控，但仍需要前瞻性临床研究来证实这一发现。
解读
主要研究者之一医院姜愚教授在文章中指出：目前，晚期软组织肉瘤患者化疗获益之后是否维持治疗、如何维持治疗尚无充足的证据。此前一项III期临床试验对比了mTOR抑制剂Ridaforolimus与安慰剂在化疗获益的晚期软组织肉瘤患者中维持治疗的疗效。尽管Ridaforolimus在统计学上较安慰剂改善了患者的中位PFS时间（17.7周vs.14.6周，P=0.），但仅3.1周的PFS延长时间并不认为具有临床意义。化疗获益之后安罗替尼维持治疗可使患者获得7.3个月中位PFS，较上述历史数据改善了患者的中位PFS。因此，安罗替尼换药维持治疗在晚期软组织肉瘤化疗获益患者中可能是一种有前景的治疗策略。
参考文献：
[1]JieLiuYao-TiaoDengYuJiang.Switchmaintenancetherapywithanlotinibafterchemotherapyinunresectableormetastaticsofttissuesar
