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背景
轻度脊髓性肌萎缩(SMA)小鼠模型的生成极具挑战性。这种模型系统的缺乏限制了我们对轻度疾病的病理生理事件以及衰老过程中SMN耗竭的影响的理解。
方法
通过将Smn-/-;SMN2和Smn2B/2B小鼠杂交产生称为Smn2B/-;SMN2++/-的轻度SMA小鼠模型。这种新模型的特点是使用行为测试、组织学、蛋白质印迹、肌肉神经电生理学以及超声检查来研究经典的SMA特征和神经元外参与。
发现
Smn2B/-;SMN2+/-小鼠存活率正常，轻度但持续的运动无力，去神经支配和神经元/神经肌肉接头(NMJ)传递缺陷，以及在雄性小鼠中更为突出的神经源性肌肉萎缩。在雌性和雄性小鼠中也发现了增加的中央核、内在收缩和松弛肌肉缺陷，其中一些雄性占优势。没有额外的神经元病理学。
解释
Smn2B/-;SMN2+/-小鼠提供了一个轻度SMA模型，显示出一些标志性特征，包括体重减轻、持续运动无力、电生理传递缺陷、NMJ缺陷和肌肉萎缩。早期和显着增加的中心成核和内在电生理缺陷表明肌肉在SMA疾病中发挥的潜在作用。该模型的使用将有助于了解运动神经元和肌肉中最易感的致病性分子变化，研究SMN耗竭对衰老、性别差异的影响，最重要的是，将为目前正在接受治疗的SMA患者提供指导。最近批准的基因疗法。
资金
：这项工作得到了CureSMA/加拿大SMA家庭的支持(授权号KOT-和KOT-);肌肉萎缩症协会(美国)(授权号);和加拿大卫生研究院(CIHR)(授权号PJT-)。
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