撰文：陈莹、韩津（审协北京中心医药部）
目前干细胞治疗重症新冠肺炎的临床应用前景如何？我们请国家知识产权局专利审协北京中心的老师，从技术发展和专利势态角度，和大家分享一下。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是新冠肺炎重症患者的临床表现之一，目前缺乏有效“治本”的手段。干细胞疗法作为一种新兴医疗技术，有望成为对新冠肺炎引发的呼吸窘迫综合征“治本”的方法。
今天，我们从专利技术角度，带您了解一下干细胞治疗新冠肺炎的应用前景。
间充质干细胞与新冠肺炎
世卫组织(WHO)发布的《新冠肺炎临床管理指南》中指出：急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是新冠肺炎重症患者的临床表现之一[1]。目前，在尚无明确的新冠肺炎特效药的情况下，有效缓解ARDS的临床症状是实现对重症患者科学精准救治的重要手段。
间充质干细胞(MSC)是一类早期未分化细胞，具有自我更新、自我复制、无限增殖及多向分化潜能等特点，可通过分泌细胞因子，减少炎症、减少组织细胞凋亡、促进内源性组织器官的干祖细胞增殖及进行免疫调节，从而作为种子细胞达到修复组织器官的效果。
由于干细胞在连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，几乎可用于治疗所有的组织损伤、衰老及退行性病变。医学界称之为“万能细胞”。
间充质干细胞不仅存在于骨髓中，也存在于骨骼肌、骨外膜和骨小梁中。由于其分化的组织类型十分广泛，因此临床应用价值不菲。目前的研究表明，间充质干细胞可以治疗——
①血液系统疾病：主要是白血病，是临床应用较早也较为成熟的领域;
②神经系统疾病：帕金森氏综合征、老年痴呆症、外伤性脑损伤、脊髓损伤、运动神经元病等;
③实质器官损伤或病变：肝硬化及其并发症、肺及其他组织纤维化等;
④免疫系统疾病：主要是利用干细胞的免疫调控作用，例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等;
⑤心血管系统疾病：心肌梗塞、血管病变、缺血性心脏病等;
⑥代谢性疾病：糖尿病及其并发症等;
⑦骨关节疾病：骨关节炎，股骨头坏死等;
⑧生殖系统疾病：卵巢早衰、内分泌失调等
⑨其他领域，例如角膜干细胞治疗眼部疾病、干细胞抗衰老等。
当前，间充质干细胞的临床研究已经在许多国家开展，美国批准了60余项临床试验。随着间充质干细胞及其相关技术的日益成熟，中国也批准了多项临床试验，登上了间充质干细胞核心技术研发的舞台。
要治疗ARDS
首先要了解形成ARDS的病因
免疫系统是身体的防线，通常病*感染都被挡在这一道防线。然而，当病*突破防线后，免疫系统可能被过度激活，甚至失去控制。这时，细胞因子(包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、INF-β)将大量出现在血液中，引起强烈的炎症反应，以杀死被病*感染的细胞，医学上将此现象形象的称之为“细胞因子风暴”。
通俗的讲，这是一种“杀敌一万，自损八千”的作战方式。
具体到新冠病*感染的重点---肺部，如果病*感染严重，免疫系统可能被过度激活，产生的细胞因子风暴会引发肺部强烈的炎症反应。除了感染了病*的肺组织细胞，未被感染的正常的肺组织也会在大量细胞因子引起的炎症反应中死亡，肺组织正常的换气功能将受到极大的削弱，从而引发ARDS。ARDS会引发多种并发症，甚至会因呼吸衰竭导致死亡。
今天，我们探讨用干细胞疗法治疗ARDS可行性。主要是采用间充质干细胞，它的免疫源性低，使用时不需配型;来源广泛，从骨髓、脂肪、脐带、胎盘等多种组织中都能获得。
它主要具有以下两种功能：
调节免疫反应，抑制过度激活的免疫系统，降低组织细胞的损伤。
分泌营养因子，降低炎症反应或感染引起的细胞的死亡。
目前，已上市的间充质干细胞产品，主要应用于：抑制免疫系统过度激活引发的移植物抗宿主病(GVHD)或自身免疫病。
干细胞疗法专利梳理
全球绝大多数的生物医药相关的科研成果均以专利文献的形式首发。因此，可以通过对专利信息的分析，进一步探讨干细胞疗法对于新冠肺炎重症患者的治疗可能性。
干细胞疗法治疗ARDS以及其他肺部疾病相关专利申请趋势图
最早提出用干细胞疗法治疗肺部疾病的专利申请日，是在年。而在中国，则是到年才出现相关专利申请。随着干细胞技术的不断发展，国内外相关专利申请量一直呈现增长趋势。年后，我国连续出台了多项引导干细胞产业发展的鼓励*策。在此推动之下，国内干细胞技术的发展进入加速期，专利申请量也呈现赶超国外的趋势。
进一步地，我们通过对近年来专利申请文献的分析梳理，我们发现：干细胞疗法在修复肺损伤和治疗ARDS，都是围绕间充质干细胞的两大功能展开的，即降低免疫炎症反应和降低损伤细胞死亡。
针对有代表性的专利技术，我们具体分析如下：
■美国Athersys公司的干细胞产品MultiStem?，其原始专利申请WOA1中指出该产品对多种炎性疾病具有治疗潜力。该产品是目前唯一获得美国FDA快速通道指定的ARDS的疗法产品，因此被认为与新冠肺炎的治疗高度相关。该产品的适应症还包括中风和创伤性损伤等疾病。
■美国Osiris公司的干细胞产品Prochymal?，其原始专利申请US0239897A1中公开了其在治疗肺纤维化疾病的有益效果。
■美国Anthrogenesis公司的WOA1专利申请采用胎盘来源的干细胞用于包括ARDS在内的多种肺组织疾病的治疗。
■美国印第安纳大学的WOA1的专利申请，采用脂肪来源的间充质干细胞用于肺损伤疾病的治疗，且其分泌到细胞外的因子可能具有促进肺泡上皮细胞(肺组织中负责气体交换的细胞)存活的作用。
除了上述与干细胞治疗肺部炎症直接相关的专利申请外，其周边的专利申请中所公开的新技术也值得
