胚胎植入前遗传学诊断新突破河南一遗传性 [复制链接]

大河网讯（记者张黎光通讯员曹咏）近日，一对来自于河南安阳的手足裂畸形家族史的夫妇终于迎来了他们家庭中第一个手足健全的宝贝，夫妇两人激动地向郑大一附医院电话报喜，医院发来母亲和孩子的“牵手照”。

据悉，该院通过“植入前胚胎单细胞基因组微缺失微重复识别新技术（GeMiLa）”帮助遗传性手足裂患者诞生健康婴儿尚属国际首例，这标志着郑大一附医院在胚胎植入前遗传学诊断新技术研发领域又一次取得突破性进展。

图为患者和宝宝牵手的温馨照片

案例剖析丨如何帮助手足裂患者家庭生育健康后代？

据介绍，患者夫妇女方本人为手足裂畸形患者，其母亲和姐姐也为手足裂畸形患者，女方7年前曾生育一手足裂畸形的孩子，2年前再次怀孕，因B超检测到胎儿手足裂，该夫妇忍痛行中期引产。他们一直期盼着能有一个手足健全的宝宝。

手足裂畸形是一种严重的出生缺陷，影响患者生活中的精细操作及心理健康。手足裂患者由于四肢端骨正中轴发育不全，剩余指（趾）呈现不同形式的融合，表现为手足中央裂隙，并指（趾），指（趾）骨及掌骨发育不全（见下图）。该病在我国发病率约为1.64/，其遗传方式多为常染色体显性遗传，也可表现为常染色体隐性遗传和X连锁遗传等方式。

年3月，该夫妇来到郑大一附医院求医。孙莹璞、徐家伟团队首先通过对女方及引产胎儿行全基因组微重复微缺失检测，查阅相关文献和数据库，确定了10号染色体区域的微重复是导致女方手足裂的致病基因组变异，并且该重复遗传给后代的概率达50%，无论男女均有可能发病。

克服难题丨建立“植入前胚胎基因组微缺失微重复识别新技术（GeMiLa）”

目前单细胞水平高通量测序检测胚胎非整倍体分辨率在4Mb以上，而该患者仅有0.5Mb的微小重复，采用常规的胚胎植入前遗传学诊断技术很难检测到，极易产生误诊和漏诊，这是学科领域发展的技术难题。

根据这一特殊情况，团队系统分析该致病变异的遗传模式、可识别性等特征，经过前期预实验验证，结合单体型分析最终建立了“植入前胚胎单细胞基因组微缺失微重复识别新技术（GeMiLa）”，可以用于包含遗传性手足裂在内的“基因组微缺失微重复综合症”子代传递阻断试管婴儿，从而实现一举解决此类遗传病生育难题；患者夫妇获得1枚不携带该微小变异的正常胚胎植入患者子宫，并顺利获得了妊娠，妊娠18周羊水穿刺进一步确定胎儿不携带微小变异，近日该夫妇成功生育了健康的宝宝，实现了这难得的“牵手”。

郑州大学第一附属医医院自年获国家准入胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术以来，针对染色体平衡易位、罗氏易位、倒位等染色体病，以及针对所有致病基因明确的单基因遗传病（包括甲基丙二酸血症、血友病、多囊肾、脊髓性肌肉萎缩症、进行性肌营养不良症、苯丙酮尿症等）开展PGD试管婴儿技术，帮助这些家庭生育了健康后代，有效降低了染色体异常引起的流产率及遗传病患儿的出生率，为出生缺陷防控工作做出了贡献。

郑大一附医院胚胎植入前遗传学诊断发展大事记

l年，国际首例遗传性肥厚性心肌病“健康心”宝宝在郑州大学第一附属医医院成功妊娠并分娩，建立了遗传性心血管病诊疗与生殖融合新模式；

l年，郑州大学第一附属医医院联合清华大学团队，揭示人早期发育组蛋白修饰重编程规律，提出人类早期胚胎发育“表观基因组重启”新理论，相关成果在Science发表；

l年，郑州大学第一附属医医院孙莹璞教授作为首席科学家，联合北京大学、中国科学院北京动物所、中国科学院北京基因组研究所，获批国家科技部“干细胞及转化研究”重点研发计划，徐家伟、胡琳琳、杨庆岭作为研究骨干参与；

l年，国际首批PGD孕后经无创遗传病基因检测“双单体型连锁识别胎儿致病基因”“DiHaLi健康试管宝宝”成功分娩；

l年，郑州大学第一附属医医院联合清华大学团队，揭示人类早期发育染色质重编程规律，提出“染色质海湾”新理论，相关成果在Nature发表；

l年1月，研发的国际首例等位基因映射识别技术阻断染色体易位向子代传递（MaReCs技术）健康宝宝在郑大一附院生殖医学中心出生，相关成果于年9月发表在美国科学院院刊（PNAS）上；

l年9月，中国首例亨廷顿舞蹈症应用核映射-SNP芯片技术进行胚胎植入前诊断“双芯健康试管宝宝”在郑大一附院生殖医学中心出生，有效解决了动态突变子代遗传阻断难题；

l年6月-年12月，郑大一附院生殖医学中心获批河南省发改委“胚胎植入前遗传学诊断与筛查河南省工程实验室”、“河南省科技厅生殖与遗传重点实验室”、“河南省科技厅临床医学研究中心”等；

l年3月，郑大一附院成立全省首家罕见病防治中心，设立罕见病子代遗传阻断研究方向；

l年国内首例卵巢早衰患者体外激活原始卵泡及卵巢组织自体移植分娩健康婴儿；

l年1月，郑大一附院生殖医学中心获批国家卫计委“高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断（PGD）临床试点单位”，且为河医院；

l年中国首例应用单细胞SNP芯片技术进行胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿在郑大一附院生殖医学中心临床妊娠并分娩；

l年生殖医学中心成功建立国际首批多囊卵巢综合征来源的人胚胎干细胞系；

l年完成河南省首例冷冻卵子用于赠卵试管婴儿临床妊娠成功并顺利分娩；

l年河南省首例胚胎植入前遗传学诊断技术试管婴儿在郑大一附院生殖医学中心成功妊娠并分娩健康婴儿；

l年河南省首例未成熟卵母细胞体外成熟培养试管婴儿在郑大一附院生殖医学中心妊娠成功并分娩；

l年河南省首例冷冻胚胎试管婴儿在郑大一附院生殖医学中心成功分娩；

l年河南省首例无精症睾丸取精显微受精试管婴儿在郑大一附院生殖医学中心成功分娩；

l年河南省首例显微受精试管婴儿在郑大一附院生殖医学中心完成并成功分娩；

l年河南首例多胎妊娠选择性减胎术、首例辅助孵出试管婴儿在医院生殖医学中心妊娠成功并分娩健康婴儿；

l年10月河南省首例常规试管婴儿在医院生殖医学中心临床妊娠并分娩一对健康双胞胎，标志着河南省生殖医学事业翻开了历史性的一页。