中科白癜风医院爱心捐助 http://baidianfeng.39.net/a_zhiliao/170621/5478843.html肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种罕见而致命的神经系统疾病，目前缺乏有效治疗方法。然而，来自弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院（UCL）的研究人员最近进行的一项新研究为开发新的治疗途径提供了希望。
研究人员发现，在ALS患者的运动神经元中，mRNA和蛋白质的定位出现广泛变化，这与一个名为VCP的ATP酶的突变有关。这些突变可能导致RNA结合蛋白（RBPs）错位，使它们易于聚集，并导致它们结合的mRNAs重新分布。此外，他们还发现，通过抑制VCP，可以部分恢复mRNA和蛋白质的定位，同时改善其他与ALS相关的表现。这一发现揭示了RBPs错位和运动神经元中mRNA重分布与ALS的关联，并提示VCP抑制可能是一种潜在的治疗方法。
该研究的首席作者奥利弗·J·齐夫和他的同事利用来自ALS患者和健康人的诱导型运动神经元研究细胞内转录组和蛋白质组的分布情况。他们发现，来自ALS患者的诱导型运动神经元引起了运动神经元核和细胞质中mRNA、RBP和剪接的显著变化。结果还支持RNA处理和与RBPs的相互作用对mRNA重分布至关重要，因为他们发现重新分布的转录本更可能具有较长的3′UTRs、RBP相互作用和剪接缺陷。
研究团队进一步发现，通过使用VCPATP酶抑制剂ML进行治疗，可以部分恢复ALS突变iPSMNs中mRNA和蛋白质的定位。ML引起了VCP相互作用组的变化和溶酶体定位，并减少了氧化应激和DNA损伤。这些发现突显了VCP抑制的治疗潜力。
虽然iPSMNs提供了与疾病相关的细胞类型，但体外培养与体内组织之间存在固有差异。虽然研究人员试图将iPSMNs中的重新分布转录本与死后组织中不同表达的转录本进行比较，但由于脊髓组织的批量RNA测序包含了各种细胞类型的混合，并非仅限于运动神经元，因此这种比较受限。此外，死后样本未经分离，限制了他们确定核质转录本分布的能力。
研究人员建议未来的研究应该在不同的ALS遗传背景和模型中验证这些发现。尽管存在这些限制，但该研究为ALS发病机制提供了有价值的机制洞察，并突显了潜在的治疗途径。
这项研究的结果为寻找针对ALS的治疗方法开辟了新的途径，为患者带来了希望。虽然仍需进一步研究和临床实验来验证这些发现，但这一突破为未来发展更有效的ALS治疗方法奠定了基础。研究人员表示，他们的工作为寻找治疗ALS的有效疗法带来了希望，但仍需进行更多的研究。这一研究有望为ALS患者带来新的希望，并为该疾病的治疗和管理提供新的思路。
编辑：周敏
排版：李丽
