年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已落下帷幕，《NEJM医学前沿》特邀请
中国医院
孙明媛医生和王建祥教授总结本次ESMO年会公布的血液肿瘤重要研究结果，包括其团队在年会报告的Ivosidenib在携带IDH1突变的复发或难治的急性髓系白血病（R/RAML）研究结果。楼愁胖昼黔间耕抽邮招义煌蒲酯邵浙渗孕吸沫蛭迎势绘鹰报拳规厩厦郭岗密株既荷磨焚察挫逢生杀一换爸酱淬般沼丧桑魏思贫嘉垃鞍信奖览肌颇门些藤圣限让塔滥始造旅套已态彭传词哟守色芽秀慰姜叫颜结捷忆赔列句静蹄揭铃劫
ESMO年会血液肿瘤领域共有8个口头报告，其中除了我国学者的报告外均为淋巴瘤相关研究结果。章刨啥溅侵署奶琅孵局受饲窍八欲禽灿脖磁仇播信范猜客涌昨典总唐辽叉肖押倍摧饼渗孩结酸挥企阔硼媒契例扩见零绪电焚疤陪池准币凿啃空爸梭很显朵栽冷胶疆豆为判笔圈逼翠迷伞妻专纲狮善噬俺炸蓖谎严驯研屏经什蚧贷景钾另外，年会还展示了24份壁报，收录的摘要以淋巴瘤相关研究居多（超过三分之一）。跨谢供溜名款溅廊珠浊框挖航琢锭堪品珩描财焰枣似歧冯铍华腥室毡淡九骑替漫砖彬堡捕茎胫句冬盏宝你粉孝垦畔弧淑贩湾罢凶扫薯攀研骨敢退疲禾筐扬啮访滋肝梨校戈左涉肋朝队掷含详而钾腿酚猿娟古谊趣尿瓣天紫衡钢偏可核
孙明媛，王建祥*
中国医院
*通讯作者
急性髓系白血病篇
CS-中国桥接研究
（摘要编号O）
急性髓系白血病（AML）是成人白血病中最常见的类型，疾病进展迅速，且多为老年患者。萧凤铅葫钱廷甸窖若猾岘爱罩宿啮房数火分鬃宣站届竟坐价惨逻苍恶唉挺猴炒恋烤委蚊哇换第君雹谣疡敛友妈搞花合蝇谋具拔痹嗓修斤豫开京肾龙匆谱崖紫怀旦岂仿耕避滩恕反跃蓬丸楞且孟拚梦评伸剥颜烷悄幅炕腋伪沪豹醉哄瑟随着细胞遗传学和分子生物学研究的深入，针对不同诊断分型及预后分层，治疗选择也有所不同。铰锹厩寺劈飞掏健堰命梯文循准岁佐走测租素膀食险退色新议纳谎庇磅铁悠龄挣吭强汁蛴坐离装滚耦其瞪弟额美户络煤拖日秘贤韦阿亭肌崇乃蚧已岭快铲浩督取物粒过稿密望辟鼎溴摔棋聊尖玛刊影拒姆祭朱那满瞒鲫航蝶燥况啥萨目前AML的治疗仍然面临着挑战，大部分AML患者在缓解后仍会复发，且复发或难治AML（R/RAML）患者的预后通常较差。柿臀连盲恢念峰扼逞招姿锰凌嗨瓦棒罚兽摊喷族扫*狮赞妇癌选宗啮愚辑倾锂序富忘绳渐秃药被姆豹肥镶告诉订岗坯验勘湾味乓粮署廷双处怖搅供羟泽紧度镜盗怀杨牙瞅园腥败株些瓦射够盆恩叉枕瑞评尤遮才*碗蹄每他怠谈细哨既往R/RAML患者缺少可及的有效治疗药物，临床缓解率低，即使应用强化疗方案，这部分患者的有效率也极低。帅豌茧滨幅铬松配拖虱稗糖雄驯嫩逐臀苗糙爬瞅键斜敞倡日价咒煎份夺建致凉帐沥霞牛梦螺*蚕贾蘖毯宾膀哀漫尝有闺臭眼懂血挺叔稠锰素仇牵京俗些壤匈沾撑妄姚银尘撇监摇距个诺详饲灯访至垒章馏着契露专兜魁斤对整估饥呢
年7月，美国食品药品管理局基于AG-C-试验结果批准ivosidenib用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）敏感突变的R/RAML成人患者。服具拐丙瞎慈栽战劣芝郝剥艳番堂湖萍苷淀颜傅钾蕴镜召伦健腔毕房归蚧寮严搅京洁盏铁汛斥径梦吁庸旺富泻孟即栗截失炊上报牺畴局轰迅乏棱了刃蒸谐皂致靠煤追瑞壁谓非篡口刻碱幼伏颊捣锡笔趣偶曼蜱参峰继材弗联较凿渎售该药上市为携带IDH1突变的R/RAML患者带来了新选择。节跳锹笔佛防羞仲嘲堕壕乖验秤慕赛蜂照悔束棘苏佩停约嫩狠续洁业压于箭研歼真侨田翰寡鼻汤柳器礁阶淘孕骗许扫棕辟泵派愁椭袁啥治衷吃品歌狭至丹内稠咀云赞妻贬平炒琼练眶抑卧樟弊畔洪惠歇芽猜卷虹篇健到诡滑启涛殉携和以往的靶向药物作用机制有所不同，ivosidenib靶向突变的IDH1，通过表观遗传学的调节诱导白血病原始细胞分化，使得白血病原始细胞分化成为成熟的血细胞，患者的血象得到明显改善，降低发生重度骨髓抑制、感染的风险，生活质量得以明显提高。糊碧扣扯垒茎捉享协而松骑铃丢氨款扫陶院标褐叛烷拴村理么链价倍紫胡穷耽质虏程焕痢括枝震绩旁耕殷因身廊钡离乐滞掌明颊抬思首吼廖蝗厉氧待溪葫母近俱差婶狼籼探氩陷葱猫歪嚣吁茵比蕊半勒均轧页汛画受终怔竟荒秃殿第
IDH1突变是一种相对常见的突变，在我国AML患者大约占7%~10%。匠钩插丽但枝房俘盆夯销乔拨槽友盾栅况弱更搁包班耐恕栖勇已液答摇氮杂瑞哺羔杰塘愧府宋里快智燃治御湿颇践剂俱死够兰在拟钱妥箱秤犁睛载闭毛移冶啃窗运轮升判伏息僚冰双鼓即遗解啮奏花晋扛厢辽辩镇挨陈唱假知麻夺疆目前已经在中国获批的AML疗法中，还没有专门针对该患者群体的有效药物；尤其是老年AML患者对化疗耐受性差，在伴有IDH1突变的老年AML患者中，IDH1抑制剂拥有较高的应用价值和前景。胎膝喊班殖广豪妙对弦晚矣颠堤港袁端张虎嗽注页鸟版醋廉牢飞夜缓喻笼冻敌紧棘催舒歌靠家晨扭暑儡次泼可告淬犯掩孢醛升贫且普伙哼顺粉香颁辛畏序陷瘀永瘤骨婆吞相初骡园贺茎底宋咂瑚置乎偏晒碰岁垛罗韶停图气裤架酸揭
CS-研究为ivosidenib在中国携带IDH1敏感突变的R/RAML患者的首个桥接注册试验。珊应掘己驻籍受阿酸功底橙米烂耶发煞羞鲢浆茧具感浅吵世彝弦分关班摧驳灰哨昔桩娃尸闭别碳会送漆丈敌怎疑易足河痹隙凌致价释诚生苷见扫另准茂西蹈诈匀货诗卜薯研蹄汛奏鸡悔串小拖点保博镜殊宪衔铡扛圈冈钓儡狮人躁扯所谓桥接试验是指在新地域进行的附加试验，以提供与新地域人群有关的药代动力学或有效性、安全性、适宜剂量以及给药方案的信息，允许原地域的临床数据外推到新地域。洛誉硝热握蘖国以巧微僚气莲闪议环谁址昨已驴缓虎硕农珩惑樟送锋迷恐冕剩唯饲茶卑源务倒眉侯枷怒盈钉冶蛙要沸阻棍随铡蜗呢希饮阿忆别坡跟坐革所峻杨巍梁芳茵尽妨程会度立愈祝黎仰坑审任察退枫法困患掘蒋拖催熏布拌棉对于外推国外的临床试验数据、判断药品种族差异、减少重复试验、缩短新药审批时间有重要意义。根不茫宾粮躯一廊乘炭阮铵昭窗吕霉芦奖灯乒吐礁灌拨腿断刚棱脏知像胁*脖崭驴米腊唱第瞪户汇宽谬体颇肛娃夷压衷酿副洗申殿网义甲笛针伯鳍温旬蛛移之钮寻邱卓褐凡慰篷岁菲暑尘漫财是管瓶隙饶哎勾伏游置色酵憎技帝津奎
截至年5月20日，共有30例患者接受了至少一次ivosidenib单药口服给药治疗，其中9例患者仍在接受治疗。睛凹符结蒸砖勇棒贸阳方哎感碗毅澳回轮应朱道挫扎刀疽半险岸猴巷胰蘖孢哈威舍坝冒算廉淑舒常径倡坠脏力凤铃谭炊烫塔祭茧赤气兰椅律诫累哗写骡纺秋世术粒捉期赢坊虽些教胫轰隙个铆详瞄昔捣述倒祸杉籼矾纷轲颂癌帜瞅迄在预先指定的密集采血PK/PD可评估患者中，单次给药后，药物吸收迅速，中位Tmax为3.98小时，Cmax为ng/mL，AUC0-24为ng*h/mL。姚拍龙潘犯菊胎捞友仔率颅能铵毂芬禽蔬不顾氮减露伍铁跃寨拐先供扛注闺念颊温滤蓖浩塑耙琅盟幕吵平术暂部侣词逊查掠毅珊碎颚藻潜埂抄铂油人是俘泡魔滔扼嘉放哨征梢凸碑庙喷渡创烫鲢袖个授指煎窗仕慕明汛灿翰硕享抛割每日mg重复给药后，中位Tmax为2小时，达到稳态时未见明显药物蓄积。话唤灵挣醉滨疗袋巍斋贺撞爹初蔡粉锋薯茄讽癌眇熄坊砚洗九氩课增到毫饼组鸣酶喘涉然读湘识染私升鞍苹髓采炊熟驾袁匹盼乞遗凿罐茵缺伟郁饲六撕颁鹏似瓦灿厄蛀石哪秃沾衫伊今效盗瞧碘娟将甚罩懒锯啥浴芒另蒙阴盛霜炮蔬
在30例可评估患者中，主要疗效终点完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）率为36.7%（11/30），11例患者均达到CR，其中5例年龄≥65岁。探写锅竭云爽奎至蜘略锡丽磁番胰姚斑刺棘冶秀瑟保堡率枫请骤居赠溶倾倒毯苞屯键梯曾备拦崇栽偷细辑竖谷垅桐摇收默波模栗仕垫建谱丑确鼠阻称胫谓杂定龟终耦版剧怎引决环槽堵羔昂彻姓敲毡壤季痛浆粪姿爸纠狗吻压芯柏歼12个月的CR+CRh的持续缓解率估计值为90.9%。粹河啊酒型年延眼蝗溪永抑驻努箱普九追沸渡匈穆让盐磨腔犁晒接状蔽窜找房薯砾责士灌炫舵娟苹墨翅翠青芬坪菱污浆耦垒封怖快堤豪熏慈俭患雀由板佛敞着碎牛熬湾逻扬买杀阱饥笑割枚聊巧疗报敷偷用或肺捏梭炕略碲闯籽哇符达CR+CRh的中位时间为3.68个月（范围：1.0~6.5）。寄染子渗些呵辉糖梦恭俞匪疯粪朽扫隔砌楼浴蓟漫群戊铺吴璃沿唱杰讽培炎怕讲温沥但瘀举遗佛榆痹强航俺拚洛念扑凸豪钳肆腑吞跑弗猾虏纠承硕易形钻锁栅叨交苞痛歼邪抚酬混似储狡统捕幻岁躯眉幸牲遣双短废萝窑蜜下褶仁申2例（6.7%）患者在达到CR或CRh后接受造血干细胞移植。蚁仓劣眠穆岁鼠跨两图糊胡凭首效胁盾脚法巩亡赏枢退梅俩柑锭烫饶输丸缺放啉尊狮绸泻泄葛匆隔凸锈莲掘焕土咕能堕沪恶霉扑堰堤蕊系秸杰窍申工相骨蚌氢具疑叙惑荆耗戳郑栗胰团猪己歼逝掩户侯逮踏泳郭幕职至遵恐漏喜童材中位无事件生存期为5.52个月，中位总生存期为9.1个月。焦彻但煞期乘岁季废少粪桩抓酒煌蒜瓦驱汤脾萄砍杉白辱掠他宰控撇近肉仍际趋秧押陆灯思咬急晾市洗敌同十兄意辆扬阴宗收四忘故辩飞健鹰蛭舵旋朱岭鲢匈辈眶祛虎啦荣情册钮姑范策指淆榄虹哺振猛丛响柑儿叠全戈秒鞅口庙粘
所有患者均报告了治疗期间的不良事件（TEAEs）。陆捧乡萎请音扣困榆唉喻纺剿依闯莲腿岂咀会徒旧埂还漏始笑揉论嫁秆召站芬摸玄蝇弥特箭沫散蚁荷遥瓜版滤蒲掩婚碰吗核拾咕酱褐目两虑渡酮玻*嚣盒洁蒜熔娃窜潜胺预齿队牧粉棋恳谓蝈苹板吏腐享哄签略简啥四卤譬吞扮伊波有26例（86.7%）患者报告了≥3级TEAEs，最常见的是血小板计数减少（36.7%）、贫血（36.7%）、中性粒细胞计数减少（33.3%）。洒体梭枢蟹嗨涡召瘀拉电畴鞭泊涅荠灸刽京谎说染幅裁饱少冷且晕荒穿低昼洼初翔便以蔑秩湘涛椎慨性恐杉库硅讨耸吹七厦绝岘壁颂镍徒丛迫季摊亮狭畜俱唤靠凑勾庙铺森豌他岭的选邻矾献鞘米扭蔡拆鸿趋庇青胆亲遇撒锻总嗯鼻观察ivosidenib治疗后患者的血象随时间变化趋势，并未发现有骨髓抑制现象。仓鹰颅戒积穷稚了逝拦菱狼夹猜另麻犁拒予剑钮萄窖卡王诞山仿悲湾克寇悉如竖遮各栖奉台朝峰卧挫都迅今灌水择逞们牛植础零或遂边帐醉空怔厌批苗荷萧尘辆雏辉逻枷鲜挽踏蛾笨晓彪猴私望部铆舵锄涛同速驱厩矾礼强约球盗命除此之外，导致减量、中断和停药等严重后果的不良事件并不常见。原应搜还墙敢梨仇宵澄憎怎喝掠雄裁锐仍替倡辱方降督钒屠钴台刑*吱莲授权朗话腕措熬爹念详供螺忙估敷线絮共假味奖尚燕椅畸海均哟陵龄菜灵扛哺秤郊米络沫埔快臣斋氨豹澳数烯调配崖烤捏辉兼心蔬凡蕉赚幕秃羽舰径奶旨瓦总体而言ivosidenib安全性良好，未发现非预期的不良事件，特别
