治白癜风上海哪家医院好 http://m.39.net/pf/a_4335687.html脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，可引起全身多系统异常，位居2岁以下儿童致死性遗传病的首位。随着疾病的进展，患者会逐渐丧失运动能力，甚至呼吸、吞咽等基本生活能力。目前国内有两种疾病修正治疗药物，但由于价格高昂、医疗资源分布不均衡、不同药物对于本身疾病状态较差患者的适用性等问题，还有很多患者尚未开始药物治疗。临床上急需为患者提供多样的、可及的治疗选择，以满足患者的不同需求。
为此，医脉通特邀医院的姜玉武教授和医院的王艺教授（专家排名不分先后，根据文中出现顺序排序），围绕SMA患者未满足的临床需求和SMA治疗药物利司扑兰口服用散的创新机制、安全性及有效性等分享真知灼见。
专家简介
王艺教授
姜玉武教授
医院儿科及儿童癫痫中心主任
二级教授/主任医师、北京大学医学部儿科学系主任、英国曼彻斯特大学客座教授
研究方向：儿童癫痫及相关发育性脑疾病的发病机制及精准医学治疗研究
国际儿科神经学会特邀理事
国际抗癫痫联盟术语命名委员会委员
儿科委员会医学治疗专家组委员
中华医学会儿科分会副主任委员及儿科神经学组组长
中国抗癫痫协会副会长兼创新与转化专委会主任委员
中国医师协会医学遗传医师分会副会长
《中华儿科杂志》、《EpilepsiaOpen》、《中国当代儿科杂志》副主编；《Epilepsyresearch》、《JournalofChildNeurology》、《WorldJournalofPediatrics》、《中华实用儿科临床杂志》等编委
主持完成18项国家及部委级基金项目，以第一/责任作者发表SCI文章52篇
中国儿科医师奖、中华医学科技奖二等奖、北京市科学技术奖二等奖，年宋庆龄儿科医学奖，年科技北京百名领*人才
王艺教授
王艺教授
医院主任医师
教授，博士生导师，上海市优秀学科带头人
研究方向：儿童癫痫及共患病的遗传学和临床防治技术研究
中国抗癫痫协会副会长
中华医学会儿科学会分会罕见病学组组长
中华医学会临床流行病学与循证医学分会常务委员
中国医师协会神经内科分会儿童神经专业委员会副主任委员
上海抗癫痫协会会长
上海医学会儿科分会候任主任委员
国际抗癫痫联盟ILAE遗传分会癫痫基因组学专业工作组成员
国家科技部重大专项《基于组学特征的癫痫分子分型》（-）
国家卫健委卫生行业公益项目《儿童孤独症临床诊断与防治技术标准研究》（-）
主持国家及省部级科研项目14项，研究成果在国际及国内学术期刊发表论文篇，其中SCI收录68篇，国内外参编书籍及教材二十余部
主持或参与国际多中心临床试验项目10项，其中牵头参与的罕见病SMA临床新药研究在国际上取得突破，相关科研成果相继发表于新英格兰医学杂志《NEJM》
曙光中依然伴有未尽之需
SMA是一种累及全身多系统、致死致残的罕见神经疾病，位居2岁以内儿童致死性遗传病的首位。相关数据显示，我国存活新生儿SMA发病率约为1/10,，这意味着我国每年约新增1例SMA患者。
姜玉武教授
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“SMA患者主要是由于基因突变导致不能产生足够的运动神经元生存蛋白(SMN)，神经功能受到影响，随着疾病进展，患者逐渐丧失运动能力。根据发病年龄和所获得的的最大运动功能，SMA可分为0~4型，其中1型、2型是患者占比最多的两个类型，占比在85%以上。由于SMA患儿吞咽功能受到影响，所以经常会出现肺炎，甚至导致呼吸衰竭；另外由于运动发育落后，肌肉力量弱，常常出现骨骼畸形，其中1型、2型早期出现脊柱侧弯的比例可高达60%~90%。如果患者不经过有效的治疗，寿命就会受到影响，生活质量非常差，而且常出现各种合并感染，对孩子、家庭都是非常沉重的负担。”姜玉武教授介绍到。
在治疗方面，我国目前已有两种疾病修正治疗药物，但由于种种原因，还有很多患者尚未开始药物治疗。部分SMA患者存在脊柱侧弯、呼吸功能差、疾病不稳定等情况，而大多数这样的患者仍以定期物理治疗和康复治疗作为干预、延缓疾病发展的主要手段，但这些治疗手段无法有效延缓患者运动功能的衰退或逆转疾病，也无法满足全体SMA患者的治疗需求。也有部分这类患者会选择利司扑兰治疗，但是目前利司扑兰尚未纳入医保，患者经济负担相对较重。临床上急需为患者提供多样的、可及的治疗选择，以满足患者的不同需求。
姜玉武教授
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姜玉武教授对此深有体会，“在原来没有一些有效的治疗药物之前，主要是使用康复训练、包括对症处理来对SMA患者进行治疗，但治疗效果一般，疾病状况并不乐观。这两年有了一些改善，出现了两个比较好的药物，但是由于经济问题、医疗资源不均衡的问题，另外像最需要治疗的0型、1型、2型病人，非常多的患者伴有脊柱侧弯，还有尤其1型孩子病程稍微长一点，身体状况比较差，呼吸功能也比较差，实际上国内还有大部分的病人还没有使用到这些有效的治疗。”
创新机制带来全面获益
有效性和安全性双优
创新机制——利司扑兰可同时作用于中枢和外周，有效提高全身SMN蛋白水平
SMA主要是由于SMN1基因缺失/突变导致了编码运动神经元存活蛋白（SMN）水平下降或功能丧失，从而影响患者的运动功能，而SMN2与SMN1基因高度同源，其可作为代偿基因，产生少量的功能性蛋白。
利司扑兰作为首个靶向mRNA的小分子疾病修正治疗药物，可通过双位点特异性结合SMN2前体mRNA，以产生足量的功能性蛋白。同时，利司扑兰可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周组织，全身性增加SMN蛋白水平，相比单独作用于中枢神经系统实现更多获益。
利司扑兰的创新机制，使其在年获得药物研究学会药物研发奖，在年获得英国药理学会年度药物发现奖。利司扑兰在年-年间，陆续进入美国、欧盟、中国、日本市场，截至目前，已在超过75个国家/地区获批上市。
姜玉武教授
姜玉武教授特别强调：“SMA病变并不只发生在外周，实际对中枢神经系统的神经元也是有损伤的，而利司扑兰很容易穿透血脑屏障，对中枢、外周都能起到比较好的作用，能够增加全身SMN蛋白水平，包括脊髓神经元，包括脑神经元，包括外周的神经都会获益。”
疗效显著——利司扑兰可有效延长SMA患者生存期，全面改善或稳定运动功能，为患者带来更多全身获益
利司扑兰在上市前后已积累了多项临床研究经验，包括SUNFISH研究、FIREFISH研究等。目前研究结果证实了利司扑兰可有效延长SMA患者生存期，全面改善或稳定患者的运动功能，为患者带来更多全身获益。
王艺教授
王艺教授表示：“利司扑兰的应用完全逆转了这个疾病的进程，因为在自然史研究里面，如果不采用修正治疗的干预，1型SMA平均的寿命是在10个月左右，一般来说不超过18个月，最长的生命终点也可能就是2岁以内。而在FIREFISH研究中，1型患者患者36个随访时存活率达到了91%，治疗过程中（大多）不需要进行一些长期的通气、呼吸机的支持，吞咽功能和喂养功能都维持的很好，住院次数减少。”
姜玉武教授
“针对1型患者，利司扑兰治疗36个月时患者存活率高达91%，无事件生存率(不用永久的机械辅助通气)达84%，75%的病人能够无支撑独坐，目前的治疗是一个稳定的持续改善的过程。”姜玉武教授对针对1型患者的FIREFISH研究结果印象非常深刻。
另外SUNFISH研究评估了利司扑兰对2、3型患者的疗效：患者在接受治疗后，运动功能得到显著改善，且1年时MFM32量表总分较基线的增加到第3年仍然得到保持，患者的生活自理能力得到显著提高，照护者的依赖也显著降低。
两位教授在专访中也提到：SUNFISH研究中，2、3型患者能够明显的改善患者的运动功能，提高了他的生活自理能力和生活质量，而且治疗能够持续获益。
基于多项临床研究结果，其获得了包括《罕见病诊疗指南（）》《脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识》《中国脊髓性肌萎缩症呼吸管理共识》等多项中国指南共识的推荐。
安全性高——多项临床研究和真实世界应用经验显示利司扑兰安全性良好
利司扑兰显著的疗效已得到广泛的认可，除此之外，药物的安全性同样也是重中之重。利司扑兰无论是在临床研究中，还是在实际的临床应用中，均展示出良好的安全性。
FIREFISH研究和SUNFISH研究均表明利司扑兰在广泛SMA患者中长期安全性良好，在中国亚组患者中的安全性特征与全球患者的安全性特征基本保持一致。
说明书内常见不良反应中大多数事件与基础疾病或原患疾病进展相关，通常为轻中度，均可处理与控制，无需中断治疗即可缓解。在实际临床中，目前已有超过5名SMA患者接受了利司扑兰的治疗，未收到药监部门的安全性警告，报告的临床应用中的副作用与说明书一致。
王艺教授
王艺教授专门分享了她在临床上应用利司扑兰的安全性情况：“作为一个口服的药物，它在安全性上面的考量就相对于比其他的治疗方案和途径就有比较明显的优势。我们在临床上面也给一些1型和2、3型的病人开具了利司扑兰，到目前为止没有因为药物的应用发生严重的不良反应，整体安全性很好，副作用比较短暂、轻微。”
口服剂型实现居家治疗
医患共盼提升可支付性
口服剂型——利司扑兰用药方便快捷，依从性高
利司扑兰的一大创新点便是它的口服给药方式，不但方便患者服用，未配制前的散剂也方便储存和运输。尤其在目前疫情常态化的大背景下，国家*策推荐大家“少外出、不聚集、远距离、戴口罩”，利司扑兰医院由专业人士配制后获取，也可预定后送药上门，医院带来的新冠感染风险，实现居家治疗。另外，其草莓味道也可以提高患者尤其是儿童的用药依从性，治疗过程无创，避免痛苦。
王艺教授
“利司扑兰作为口服的一个小分子药物，在疫情常态化的当下，它就有优势，医院，只是需要进行规范化的口服治疗。另外它的口味是草莓味的，所以‘小毛头’可以比较好地依从药物，口味、服药方面不存在什么困难。”王艺教授如此评价。
医患共盼进一步提升利司扑兰的可支付性，惠及更多患者
利司扑兰于年6月在我国获批上市。在上市后的短短一年时间中，我国已有不少SMA患者接受了利司扑兰的治疗，无论是药物的疗效、安全性，还是给药的便利性，都得到了广大医务人员和患者的认可。
然而，药物的价格一直是所有人都非常
