起因：顾医师的博客
做家：文曙（美国贝勒医学院基因诊断大夫）
我是一个临床出生，特意从事测验室基因诊断的大夫。我的处事乐趣是基因探测手艺，以及怎样尽或许地将这类手艺效劳于临床，效劳于大夫和患者。
底下，我想独自打开谈谈我对有数病基因探测的见解。
所谓有数病，本来并不是一个独特通晓的疾病分类。遵循华文维基的说法，根基上众人以为害病率为千分之一以至更低的疾病，可归为有数病。云云的话，有数病能够包含各类人类疾病。然而本文里，有数病会被用来代指各类由于基因反常致使的遗传病。
遗传病本来也是一个很大的箩筐，内部有良多良多的萝卜。有像唐氏归纳征云云在超高龄产妇儿女中比例可高达十几分之一的大萝卜，也有人类史乘上惟有一两例报导，你我都从没听过的小萝卜。
而统一种萝卜也能够长得奇形怪状，以对比有数的，缺少一条X染色体致使的特纳归纳征为例，99%的患者在胎儿期间即果然流产升天，然而也有为数不少的患者，与正凡人同样生长、念书、处事、娶亲，不断到20多病院做染色体审查后才获得确诊，况且乐趣的是咱们并不很通晓为甚么她们会犹这样庞大的差别！
凭借人类孟德尔遗传数据库（OMIM.org)的收录，精确的遗传病有种以上，况且品种依然在不停增多中。这就给我国的临床处事者带来了极大的挑战。关于这样巨量的病种，表型又能够这样多变，此中一部份又有数到不可思议的田地，彻底没法积蓄阅历，临床处事者怎样面临云云的挑战？
我时时感喟咱们生在了一个好功夫，记忆一下，比拟人类史乘，咱们简直是处于千年未有之剧变。而这个剧变，最使我驯服的，是电脑的呈现。它们成为了咱们大脑和双手的蔓延，使得良多不成思议的办事俄然成为了或许。在我的平时遗传病诊断处事中，我就深入感觉到了这个变动。
外显子组测序，即是电脑暴力美学的一个典范表现。一目了然DNA，是由四种根基碱基形成，终生能够说固定，与只由“0”和“1”形成的电脑说话殊途同归，能够说天生即是电脑的好同伴。高通量测序的效果，能够很高效、明确地操纵电脑储备和剖析。人类的基因组在今日的电脑当前曾经没有甚么了不起了，30亿碱基对，致病渐变绝大部份在占1%左右的外显子中。既然临床办法搞不清是甚么病，那末就来暴力破译，把通盘的外显子读一遍！
怜惜的是，梦想饱满，实际骨感，外显子组测序本来远没有听起来这么美。首先，动辄上万元的测序和数据剖析，以及数周数月的运转工夫，都不是那末亲民，其次倘若你拿起强调镜看看这个手艺，会发掘上头本来充满了大巨细小的洞穴。
首先，限于当今的测序平台，良多地域，比方第一个外显子这类GC含量高的地域，各类假基因、反复序列，都很或许被遗漏。其次，尽管你能测到致病的渐变，它也会埋没在动辄数十万的非致病多态之中。人力显然是不成能一个个挑选的，须要设定各类目标，把95%以至99%的数据去掉，比方各类人群有数多态，各类或许是假记号的东西。而电脑还不是那末精通，昔人的学问也是很有限的，大概你就算看到了这个致病渐变，也由于不公道的挑选经过把它扬弃了。
更不幸的一种或许，是你基于过错的文件（咱们都领会当今的文件有如许不靠谱）以至过错的测序效果，把一个非致病渐变给报成了致病渐变。倘使患者的父母基于你的汇报停止产前诊断，生出来一个患儿。。。接下来的办事众人能够本身脑补了。
其它，外显子组和其余宛如的二代测序套餐对其余不少典型的遗传病还存在很大的盲区，比方短串连反复、线粒体DNA渐变、各类多拷贝基因/假基因等。掐指一算，Alpha地贫、脊肌养分不良、脆性X、部份戈谢病、腓骨肌减弱症、各类脊髓小脑性共济平衡、各类线粒体DNA病，这些都是相对有数的遗传病，但市道上的外显子组测序效劳都没甚么时机捉住它们。
另一个则是由嵌合体致使的遗传病，由于渐变或许比例很低，以至根底不在探测的机关，如血液里，也很轻易被平常的测序法子遗漏。更别说加倍有数的各类染色体病，三百元的染色体G带当前它们昭然若揭，然而不计其数块的外显子测序在它们当前即是盲人。
题目这么多，接下来何如办呢？既然咱们曾经领会了题目，接下来咱们能够一同想措施。
首先，临床大夫，要对遗传病，最少是有数的遗传病，有充实的小心。大概你不是遗传科的大夫，然而在识别诊断的功夫，独特是关于稀奇的，有数的病，要能料到遗传病的或许，本身处置不了，能够实时地送到专长大夫何处去，防止误诊漏诊。
这个确定须要遗传科大夫，以及咱们遗传测验室人员自动走出去，向其余同业遍及遗传病学问。不单是经过学术会议等常例的相易法子，各类互联网平台，比方
