为推动我国肌萎缩侧索硬化（ALS）临床及基础研究的发展，由中华医学会神经病学分会肌萎缩侧索硬化协作组主办，医院承办的ALS协作组年学术年会于6月17日在北京召开。本届大会邀请到欧洲ALS协作组主席德国乌尔姆大学的Ludolph教授来华授课，ALS协作组的委员也悉数参加，就国内外ALS临床和基础研究的进展进行了详尽的讨论。
Ludolph教授作了ALS—Abraindisease的讲座，越来越多的证据表明ALS并非单一累及运动系统的疾病，TDP43蛋白聚集是ALS的病理特征。近来的研究发现TDP43蛋白聚合物可以通过轴突运输在脑内向周围扩散，因而出现ALS患者症状的扩散。由于TDP43蛋白的播散具有能量依赖性，因此利鲁唑通过抑制谷氨酸可以起到疾病修饰治疗的作用。Ludolph教授还提到了反义寡核苷酸（ASO）治疗SOD1突变ALS患者的进展，国外针对该药的1期临床研究已经成功，2期临床研究正在进行中。鉴于ASO治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）取得的成功，ASO治疗SOD1突变ALS也很有前景。
中国医学科学院基础研究所张学教授做了ALS致病基因研究进展的报告，指出中国和欧美ALS患者的致病基因存在种族差异。欧美ALS患者最常见的突变基因是C9orf72基因，SOD1次之，而中国ALS患者最常见的突变是SOD1，次之为FUS基因，而C9orf72基因少见。此外他指出要确定新发现的基因变异是否为致病突变，最重要的就是家系验证是否存在共分离现象，或者通过功能试验来进行验证。
医院崔丽英教授公布了单中心例患者的临床随访研究显示，我国ALS患者平均年龄约为53岁，低于国外患者；我国预计平均生存期89.4个月，较以往认为的3.5年延长，也比国外ALS患者生存期长。ALS患者的生存期与起病部位、临床类型、是否合并认知障碍明显相关，球部起病患者生存期明显低于肢体起病患者，合并额颞痴呆的总体生存率也低。此外，对53例ALS患者和32例疾病对照的研究发现脑脊液磷酸化神经丝蛋白轻链(pNfL)最佳诊断界值浓度为pg/ml，敏感度和特异度可达%和68.8%，而且脑脊液pNfL浓度与ALS病程具有相关性，提示脑脊液pNfL在ALS患者诊断中具有较高的价值。
医院樊东升教授介绍了单中心的真实世界队列研究结果，发现ALS患者利鲁唑使用率为30%，无创呼吸机的使用率为10%，而美国ALS患者利鲁唑使用率为63%，无创呼吸机使用率为21%，尽管如此，我国ALS患者的生存期却比美国ALS患者更长。在根据服用的利鲁唑剂量进行亚组分析发现，服用利鲁唑50mgbid超过5.6个月的ALS患者生存期较未服药或服药时间短的患者。基于该研究结果，建议ALS患者服用利鲁唑应至少服用6个月。
医院商慧芳教授作为中国ALS患者临床分期研究的报告，指出目前国际上常用的两种ALS分期，King’scollege和Milano-torinostaging(mitos)systems，商教授通过对例ALS患者的研究发现将ALS的病程从发病到死亡分为5期的King’scollege分期更适用于中国人群，可简便、迅速评估ALS患者的状态。此外，研究还发现ALS患者在1期持续的时间可长达15.6个月，可作为药物治疗有效的时间窗，延长1期和2期对于延长生存期更重要。
今年5月美国FDA批准依达拉奉用于治疗ALS疾病。樊东升教授介绍了依达拉奉治疗ALS的机制和国外3期临床实验结果。日本关于依达拉奉治疗ALS的系列研究历时16年，研究者不断调整研究方案选择特定治疗人群，最终发现对于发病2年内、FVC80%、ALSFRS-R评分每项均不低于2分的临床确诊和临床拟诊ALS患者，依达拉奉治疗可减慢ALSFRS-R评分的下降速度，抑制ALS患者功能障碍的进展。
医院陈嬿教授介绍了ALS的鉴别诊断思路。由于ALS目前诊断主要是临床诊断，因此要注意排除其他可导致上、下运动神经元损害的疾病，常见的需要鉴别的疾病包括颈椎病、肯尼迪病、多灶性运动神经病、脊髓灰质炎后综合征、脊髓性肌萎缩症、脊髓小脑性共济失调等。诊断关键在于把握核心症状、揣摩少见症状，并做好临床随访。
医院徐仁四教授介绍了自己ALS遗传学和基础研究的成果。湘雅大学沈璐教授分享了筛查ALS新的致病基因和利用药物模型筛选ALS治疗新药的方法。医院沈东超博士介绍了ALS患者认知功能障碍的多模态MRI研究，认知功能正常的ALS患者，认知行为异常的ALS患者，伴FTD的ALS患者三组的灰质结构和脑内低灌注存在梯度性变化。医院伍楚君博士介绍了中国散发性ALS的地域差异研究，发现南方ALS患者农药接触和味精摄入量明显高于北方患者，发病年龄也明显早于北方ALS患者，而北方ALS患者BMI指数大于南方ALS患者。中山大学*芷琳博士的研究发现昼夜节律紊乱可能通过改变肠道内菌群组成，尤其是使蓝藻菌增多，促进ALS转基因鼠早期疾病进展，提示针对肠道菌群治疗可能可以作为探索ALS治疗的方向。医院牛琦教授发现SOD1基因同一位点不同突变G41S和G41D突变的ALS患者疾病进展速度截然不同，通过电生理的方法对其可能的机制进行了研究。段伟松教授介绍了利用CRISPR/Cas9基因编辑治疗FALS转基因小鼠的探索性研究。医院任雨婷博士对17例ALS患者进行了皮肤活检的研究，发现感觉神经纤维和自主神经系统存在不同程度的受累，而且皮肤内TDP-43蛋白沉积与自主神经损害存在相关性。医院雷霖博士对80例ALS患者进行了乙酰胆碱受体抗体、骨骼骨抗体和血清低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体检测，发现有6例AchR抗体阳性,1例LRP4抗体阳性,这例LRP4阳性ALS患者存在类重症肌无力再现，提示部分ALS患者存在神经肌肉接头损害。医院陈雪平博士通过对不同临床分期ALS患者的血清生物指标进行研究，发现血肌酐和尿酸随着临床分期的进展而进行性下降，与ALSFRS-R评分下降相关，提示血肌酐和尿酸可能作为ALS疾病进展的监测指标。医院曹丽丽教授对单中心的ALS患者的研究也发现血脂水平和营养状态是影响ALS患者预后的重要因素，高水平甘油三酯和血肌酐预示较长的生存期。福建医院张奇杰博士对单中心的ALS患者的研究发现适度摄茶的ALS患者生存期更长。医院吕鹤教授结合病例介绍了遗传性远端性运动神经病的诊断策略，临床上易于被误诊于ALS，需要纳入ALS的鉴别诊断疾病谱。
最后，医院神经内科*旭升教授对ALS协作组成立的发展经历进行了回顾。ALS协作组自年成立以来，从最初的6家ALS中心，逐渐发展为27家ALS中心，并在各中心开设ALS专病门诊。协作组开展了多中心临床研究对国内ALS诊治现状进行了横断面调查，成功撰写并发布了《中国ALS诊断与治疗指南》，协作组通过各种培训和会议努力提高中国ALS诊治水平、探索ALS最新的治疗方案，并且已经开展了国内第一个ALS多中心临床研究—丁苯酞治疗ALS的研究。协作组还与医师协会合作，成立“渐冻人项目管理委员会”，每年开展“6.21世界渐冻人日”的大型公益活动。至今为止，协作组连续举办14次国内会议，组团参加12次世界运动神经元病大会，累计发表国内研究论文篇，SCI篇；崔丽英教授、樊东升教授和商慧芳教授都应邀在世界运动神经元病大会上进行大会发言，在世界舞台上展示我国ALS研究的成果，未来ALS协作组必将继续促进我国ALS临床和基因研究的发展。
图文：邹漳钰杨洵哲冯国栋
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